Using the Reduced Uterine Perfusion Pressure model of preeclampsia to study the blood brain barrier permeability / Uso do modelo de Redução da Pressão de Perfusão Uterina de pré-eclâmpsia para estudar a permeabilidade da barreira hematoencefálica

AIMS: To use the Reduced Uterine Perfusion Pressure (RUPP) model for preeclampsia to describe and evaluate the blood brain barrier permeability in pregnant rats. METHODS: Forty-one pregnant Wistar rats were divided into different intervention groups between 13 to 15 days of gestation: PregnantControl (PC; n=12), Reduced Uterine Perfusion Pressure (RUPP; n=15), Invasive Blood Pressure-Control (IBP; n=7) and Reduced Uterine Perfusion Pressure and Invasive Blood Pressure (RUPP-IBP; n=7). The 14 rats of groups IBP and RUPP-IBP had their mean arterial pressure measured at day 21. All animals were then sacrificed, administered Evans Blue dye through the tail vein and perfused with paraformaldehyde 4%. Brains were removed and evaluated by a blinded pathologist. Results are presented as means and standard errors. Comparisons between the groups were performed using Student's t-test for continuous variables and Fisher's exact test for categorical variables. Statistical significance was set as a p value less than 0.05. RESULTS: Mean arterial pressure averaged 85.4±2.2 mmHg in the IPB group and 102.5±8.3 mmHg in the RUPP-IPB group (p=0.002). Among all the RUPP rats (RUPP and RUPP-IBP groups), 82% had a positive staining with Evans Blue dye for at least one of the brain hemispheres, while none of the pregnant control rats (PC and IBP groups) had brain staining (p<0.001). CONCLUSIONS: In this study, altered permeability of the blood brain barrier was successfully reproduced in pregnant rats exposed to the RUPP protocol. Therefore, we concluded that the RUPP model is a valid surrogate to study blood brain barrier abnormalities.

OBJETIVOS: Usar o modelo de Redução da Pressão de Perfusão Uterina / Reduced Uterine Perfusion Pressure (RUPP) de pré-eclâmpsia para descrever e avaliar a permeabilidade da barreira hematoencefálica. MÉTODOS: Quarenta e uma ratas Wistar prenhes foram estratificadas em diferentes grupos de intervenção entre 13 a 15 dias de gestação: grupo controle (PC; n=12), grupo modelo de redução da pressão de perfusão uterina (RUPP; n=15), grupo monitorização invasiva da pressão arterial (IBP; n=7) e grupo redução da pressão de perfusão uterina e monitorização invasiva da pressão arterial (RUPP-IBP; n=7). As 14 ratas dos grupos IBP e RUPP-IBP tiveram sua pressão arterial média aferida no dia 21. Logo após todos os animais foram sacrificados e foi administrado o corante Azul de Evans pela veia da cauda, seguido de formaldeído 4%. Os cérebros foram removidos e avaliados por um patologista cegado para os grupos. Os resultados são apresentados em médias e erros padrão. As comparações entre os grupos foram realizadas utilizando o teste t de Student para variáveis contínuas e o teste exato de Fisher para variáveis categóricas. A significância estatística foi definida como um valor de p inferior a 0,05. RESULTADOS: As médias e desvios padrões da pressão arterial média foram 85,4±2,2 mmHg no grupo IPB e 102,5±8,3 mmHg no grupo RUPP-IPB (p=0,002). Entre todas as ratas RUPP (grupos RUPP e RUPP-IBP), 82% tiveram marcação positiva pelo corante em pelo menos um dos hemisférios cerebrais, enquanto nenhuma das ratas controle (grupos PC e IBP) teve marcação cerebral positiva (p<0,001). CONCLUSÕES: Neste estudo, a permeabilidade alterada da barreira hematoencefálica foi reproduzida com sucesso em ratas prenhes expostas ao protocolo RUPP. Portanto, concluímos que o modelo RUPP é um substituto válido para estudar anormalidades da barreira hematoencefálica.

Síndrome de lise tumoral / Tumor lysis syndrome

Introdução: A expansão das opções terapêuticas para pacientes oncológicos nos últimos anos leva ao aumento na probabilidade de intercorrências ao longo do tratamento. Portanto, as emergências oncológicas têm se tornado ainda mais frequentes. A síndrome de lise tumoral (SLT) é uma emergência oncológica de grande importância clínica que merece atenção de todo médico. Métodos: este capítulo é uma revisão dos artigos sobre SLT das principais revistas de clínica médica da biblioteca virtual MEDLINE e é um protocolo baseado nos guidelines internacionais mais recentes. Resultados: A SLT ocorre a partir da lise das células tumorais e dos distúrbios metabólicos associados ao conteúdo intracelular extravasado, que resultam em alterações laboratoriais metabólicas e clínicas. Para manejo adequado dos pacientes de risco, deve ser feita a estratificação desses pacientes em baixo, intermediário e alto risco de desenvolvimento de SLT. Conclusão: O principal aspecto para êxito no manejo de pacientes com SLT aguda é manter um alto índice de suspeição e de vigilância, identificando pacientes de alto risco e instituindo hidratação e terapia medicamentosa imediatamente.

Introduction: The expansion on therapeutic possibilities for oncologic patients in the last years leads to an increase on the probability of intercurrences along the clinical course. Therefore, oncologic emergencies are becoming more frequent. Tumor Lysis Syndrome (TLS) is an oncologic emergency of great clinical importance that deserves every physician's attention. Methods: This chapter is a review of the major clinical articles on Medline Database Regarding TLS and a protocol based on the most recent international guidelines. Results: Once tumor cells experience lysis, discharge of intracellular content can cause different metabolic disturbances, that result in laboratory disorders or, even further, in clinical presentation. Conclusion: The key aspect on management of acute TLS is maintaining high clinical suspicion and surveillance to identify patients on high risk of developing TLS and to establish hydration and pharmacological therapy immediately.

Acesso vascular para hemodiálise / Hemodialysis vascular hemodialysis vascular access

Introdução: A Doença Renal Crônica (DRC) acomete um grande número de pacientes em todo o mundo, sendo a hemodiálise um dos recursos terapêuticos mais frequentes para as fases mais avançadas de falência renal. Uma vez que o acesso vascular é essencial para a terapia, o presente artigo tem como objetivo revisar a literatura relacionada às indicações, técnica e complicações dos acessos temporários e permanentes. Métodos: A busca nas bases de dados Pubmed e LILACS foi realizada através da combinação de termos relacionados à hemodiálise ou diálise renal, acesso vascular e vasos sanguíneos. Foram selecionados 20 artigos conforme os critérios de inclusão e de exclusão e adequação ao tema proposto. Resultados: Os acessos temporários são o cateter de Shilley e o permcath. O primeiro se destina a situações agudas, inserido preferencialmente na veia jugular direita e tem a infecção como principal complicação. O permcath proporciona um período mais longo de utilização, com implante subcutâneo preferencialmente em veia jugular interna direita, tendo como principal complicação a punção arterial inadvertida. A fístula representa o acesso vascular definitivo, sendo o acesso de primeira escolha para pacientes que serão submetidos à hemodiálise por longo prazo. Suas maiores complicações são infecção, sangramento e alteração de fluxo sanguíneo arterial. Conclusão: Acesso vascular para hemodiálise é fundamental para instituição e manutenção da terapia. Dentre as opções atuais, o tempo de permanência, as potenciais complicações e as condições do pacientes guiarão a escolha.

Introduction: Chronic Kidney Disease (CKD) affects a large number of patients worldwide, with hemodialysis being one of the most frequent therapeutic resources for the more advanced phases of renal failure. As vascular access is paramount for this therapy, we aimed reviewing the literature regarding indications, technique and complications of temporary and permanent vascular accesses for hemodialysis. Methods: Pubmed and LILACS databases were searched combining terms refered to hemodialysis or renal dialysis, vascular access and blood vessels. It were selected 20 articles according inclusion and exclusion criteria as well as related to the proposed theme. Results: Temporary accesses are Shilley catheter and permcath. Shilley is indicated for acute situations, inserted preferably in the right jugular vein and the main complication is infection. Permcath allows a longer period of use, subcutaneously implanted preferably in the right internal jugular vein. The main complication is arterial puncture. Arteriovenous fistula represents the definitive vascular access, constituing the first choice for patients needing long term hemodialysis. The technique is based on the anastomosis between the artery and vein walls or between its extremities and the main complication is related to infection, bleeding and decreased artery blood flow. Conclusion: Hemodialysis vascular access is paramount in order to start and maintain the therapy. The option will be guided by therapy length, complications and clinical conditions.

Aspectos cirúrgicos da pancreatite aguda necrosante / Surgical implications of acute necrotizing pancreatitis

Objetivos: Sumarizar as recomendações da literatura atual quanto ao manejo da pancreatite aguda necrosante. Métodos: Foram selecionados artigos publicados nos últimos anos nas bibliotecas Cochrane e PubMed, pesquisados nos meses de maio e junho de 2017. Resultados: O diagnóstico de pancreatite aguda (PA) é estabelecido com a presença de pelo menos 2 dos 3 critérios a seguir: dor compatível com PA; elevação de amilase e lipase séricas 3 vezes ou mais do limite superior da normalidade; e alteração compatível com PA em Tomografia Computadorizada (TC) ou Ressonância Nuclear Magnética (RNM). O tratamento cirúrgico da PA está indicado na necrose pancreática infectada e na necrose estéril com sintomas (febre crônica, letargia, inapetência alimentar, náusea). Ele deve ser feito de imediato nos pacientes hemodinamicamente instáveis, enquanto que nos pacientes estáveis recomenda-se estabilizar o processo inflamatório por no mínimo 4 semanas antes do procedimento. Atualmente recomenda-se que se inicie a intervenção com técnicas minimamente invasivas, como drenagem endoscópica e drenagem percutânea, pois se sugere que tais técnicas resultam em menos efeitos adversos e morbidade. Na impossibilidade do uso dessas técnicas, podem ser realizadas cirurgia aberta ou por videolaparoscopia, devendo a indicação ser individualizada e dependente da experiência do cirurgião. Nos casos de pancreatite aguda biliar, a colecistectomia semieletiva é mandatória, pois o risco de recorrência de pancreatite é muito alto caso não seja feito o procedimento. Conclusões: Novos estudos são necessários para que seja possível definir com precisão o melhor tempo cirúrgico e a melhor técnica de necrosectomia/desbridamento no manejo da pancreatite aguda cirúrgica.

Aims: Summarize the current recommendations in the set of necrotizing pancreatitis management. Methods: Publications on pancreatitis management published in the last years were reviewed and selected from May to June 2017 in Cochrane e PubMed database. Results: The diagnosis of acute pancreatitis (AP) is established with the presence of at least 2 of the following 3 criteria: AP compatible pain; Elevation of serum amylase and lipase 3 times or more of the upper limit of normal; And alteration compatible with AP in CT or Magnetic Nuclear Imaging (MRI). Surgical treatment of AP is indicated in infected pancreatic necrosis and in sterile necrosis with symptoms (chronic fever, lethargy, ingestion of food, nausea). It should be done immediately in hemodynamically unstable patients, whereas in stable patients it is recommended to stabilize the inflammatory process for at least 4 weeks before the procedure. It is now recommended that intervention be initiated with minimally invasive techniques, such as endoscopic drainage and percutaneous drainage, as it is suggested that such techniques result in fewer adverse effects and morbidity. In the impossibility of using these techniques, open surgery or laparoscopy may be performed, and the indication must be individualized and dependent on the experience of the surgeon. In cases of acute biliary pancreatitis, semi-elective cholecystectomy is mandatory because the risk of recurrence of pancreatitis is very high if the procedure is not performed. Conclusions: Further studies are needed to determine the best moment to intervene and the best necrosectomy technique with regard to surgical PA management.

Caso de hemianopsia reversível no pós-parto decorrente de síndrome da encefalopatia reversível posterior (PRES) em gestante com eclâmpsia tardia / Reversible hemianopsia in postpartum due to posterior reversible encephalopathy syndrome in pregnant with late eclampsia

Resumo Objetivos: Descrever um caso de Síndrome da Encefalopatia Reversível Posterior em gestante diagnosticada com eclâmpsia tardia, bem como seu manejo clínico. Descrição do caso: Paciente feminina, 34 anos, em sua terceira gestação, iniciou com aumento dos níveis tensionais durante o trabalho de parto e, após onze dias de puerpério, apresentou quadro de diminuição da acuidade visual à direita, seguida de crise convulsiva e subsequente perda parcial da visão do olho direito. Após a realização de exames de imagem e descartada a possibilidade de acidente vascular encefálico, a paciente foi diagnosticada com Síndrome da Encefalopatia Reversível Posterior (PRES). Instituído o manejo clínico das crises convulsivas e hipertensivas, houve remissão completa dos sintomas e reversão do quadro clínico inicial. Conclusões: Uma vez adequadamente diagnosticada e tratada, a Síndrome da Encefalopatia Reversível Posterior pode apresentar evolução satisfatória, especialmente quando associada a um fator desencadeado agudamente, como a eclâmpsia.

Abstract Objectives: To describe a case of Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome diagnosed in pregnant women with late-eclampsia, as well as its clinical management. Case description: A 34 years old patient in her third pregnancy had started with high blood pressure levels during labor; after eleven days postpartum, she presented a decreased right visual acuity; subsequently one episode of seizure followed by partial loss of vision in the right eye. After conducting tests and ruled out stroke, the patient was diagnosed as Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES). Established the clinical management of seizures and hypertensive crisis, there was complete remission of symptoms and reversal of the initial clinical picture. Conclusion: Once properly diagnosed and treated, the Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome can present satisfactory progress, especially when associated with an acutely triggered factor, as eclampsia.

Arterite de Takayasu diagnosticada durante o puerpério em mulher com doença hipertensiva gestacional: relato de caso / Takayasu Arteritis diagnosed during puerperium in a woman with pregnancy-induced hypertension: Case report

Objetivos: Descrever um caso de Arterite de Takayasu diagnosticada durante o puerpério precoce, demonstrando a importância da aferição adequada da pressão arterial para o diagnóstico da doença hipertensiva gestacional.Descrição do caso: Uma mulher de 40 anos, em sua quarta gestação, com idade gestacional de 36 semanas e três dias, foi hospitalizada por gestação de alto risco devido a hipertensão arterial sistêmica crônica. Durante a internação observou-se diferença nos níveis tensionais e assimetria de pulsos entre os membros superiores. No pós-parto a paciente foi submetida à ecografia de carótidas com Doppler, que demonstrou oclusão de artéria carótida comum esquerda e de artéria subclávia esquerda, levando ao diagnóstico de Arterite de Takayasu.Conclusões: O diagnóstico precoce da Arterite de Takayasu é difícil, pois as manifestações iniciais são inespecíficas e os sintomas discretos. Entretanto, um exame físico cuidadoso pode evidenciar sinais que suscitem suspeitas e justifiquem investigação adicional, podendo prevenir um desfecho negativo, especialmente no período gestacional.

Aims: To describe a case of Takayasu arteritis diagnosed during the early postpartum period, demonstrating the importance of proper blood pressure measurement for the diagnosis of gestational hypertension.Case description: A 40 year old woman in her fourth pregnancy, with gestational age of 36 weeks and three days, was hospitalized for highrisk pregnancy due to chronic hypertension. During hospitalization, difference in blood pressure levels and pulse asymmetry between the upper limbs were observed. In the postpartum the patient underwent carotid Doppler ultrasound, which showed occlusion of the left common carotid artery and left subclavian artery, leading to the diagnosis of Takayasu arteritis. Conclusions: Early diagnosis of Takayasu arteritis is difficult because initial manifestations are nonspecific and symptoms are mild. However, a careful physical examination may reveal signs that raise suspicion and warrant further investigation, which may prevent a negative outcome, especially during pregnancy.

Dilatação mediada por fluxo no diagnóstico diferencial da síndrome de pré-eclâmpsia / Dilatación mediada por flujo en el diagnóstico diferencial del síndrome de preeclampsia / Flow-mediated dilatation in the differential diagnosis of preeclampsia syndrome

FUNDAMENTO: A síndrome de pré-eclâmpsia se associa com a disfunção endotelial e o diagnóstico diferencial entre pré-eclâmpsia pura (PE) e sobreposta (PES) só pode ser feito após 12 semanas do parto. OBJETIVO: Comparar a avaliação da função endotelial através de dilatação mediada por fluxo de gestantes com pré-eclâmpsia pura e sobreposta. MÉTODOS: A dilatação mediada por fluxo da artéria braquial foi realizada utilizando as recomendações da International Brachial Artery Reactivity Task Force em gestantes com a Síndrome de Pré-eclâmpsia. Pré-eclâmpsia (n = 14) e pré-eclâmpsia sobreposta (n = 13) foram diagnosticadas no pós-parto segundo as definições do National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. RESULTADOS: A mediana da dilatação mediada por fluxo (DMF) na PES (6,0 por cento; 1,9-10,3) foi reduzida em comparação com PE (13,6 por cento; 4,4-17,1), uma disparidade aparentemente relevante, mas sem diferença estatisticamente significativa (p = 0,08). A DMF inferior a 10 por cento foi detectada em 30,8 por cento das PE e em 69,2 por cento das PES (p = 0,057). Diferenças significativas não ocorreram na comparação entre a morfologia das artérias uterinas de PE e PES através do espectro do Doppler. CONCLUSÃO: A DMF da artéria braquial de pacientes com Síndrome de Pré-eclâmpsia não se mostrou ser um método capaz de diferenciar PE de PES. Entretanto, os dados sugerem que PES se associa com pior função endotelial em comparação a PE.

BACKGROUND: The preeclampsia syndrome is associated with endothelial dysfunction and the differential diagnosis between pure preeclampsia (PE) and superimposed preeclampsia (SPE) can be only be attained 12 weeks after delivery. OBJECTIVE: To compare the assessment of endothelial function through flow-mediated dilatation in pregnant women with pure preeclampsia and superimposed preeclampsia. METHODS: The flow-mediated dilatation of the brachial artery was carried out according to the recommendations of the International Brachial Artery Reactivity Task Force in pregnant women with preeclampsia syndrome. PE (n=14) and SPE (n=13) were diagnosed in the postpartum period according to the definitions of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. RESULTS: The median of the flow-mediated dilatation (FMD) in SPE (6.0 percent; 1.9-10.3) was decreased in comparison with the PE (13.6 percent;4.4-17.1), an apparently relevant difference , but not statistically significant (p = 0.08). The FMD < 10 percent was detected in 30.8 percent of the PE cases and in 69.2 percent of the SPE cases (p = 0.057). Significant differences could not be detected in the morphology of the uterine arteries between the PE and SPE cases through the Doppler spectrum. CONCLUSION: The FMD of the brachial artery of patients with preeclampsia syndrome was not capable of differentiating between PE and SPE. However, the data suggest that SPE is associated with worse endothelial function I comparison to PE.

FUNDAMENTO: El síndrome de preeclampsia se asocia con la disfunción endotelial y el diagnóstico diferencial entre preeclampsia pura (PE) y sobreagregada (PES) sólo puede realizarse 12 semanas después del parto. OBJETIVO: Comparar la evaluación de la función endotelial a través de dilatación mediada por flujo en gestantes con preeclampsia pura y sobreagregada. MÉTODOS: La dilatación mediada por flujo de la arteria braquial se realizó utilizando las recomendaciones de la International Brachial Artery Reactivity Task Force en gestantes con Síndrome de Preeclampsia. La Preeclampsia (n = 14) y preeclampsia sobreagregada (n = 13) fueron diagnosticadas en el posparto según las definiciones del National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. RESULTADOS: El promedio de la dilatación mediada por flujo (DMF) en la PES (6,0 por ciento; 1,9-10,3) fue reducido en comparación con la PE (13,6 por ciento; 4,4-17,1), una disparidad aparentemente relevante, pero sin diferencia estadísticamente significativa (p = 0,08). Una DMF inferior al 10 por ciento se detectó en el 30,8 por ciento de las PE y en el 69,2 por ciento de las PES (p = 0,057). No aparecieron diferencias significativas en la comparación entre la morfología de las arterias uterinas de PE y PES a través del espectro del Doppler. CONCLUSIÓN: La DMF de la arteria braquial de pacientes con Síndrome de Preeclampsia no demostró ser un método capaz de diferenciar PE de PES. No obstante, los datos sugieren que la PES se asocia a una peor función endotelial en comparación con la PE.

Tratamento da hipertensão arterial na gestação / Treatment of hypertension in pregnancy

O planejamento da abordagem terapêutica na doença hipertensiva gestacional, especialmente através de ensaios clínicos, é fortemente restringido por preceitos éticos óbvios. Entretanto, esta patologia é uma das principais causas de morbimortalidade materna e perinatal, fazendo-se necessária aplicação de terapia medicamentosa. Os anti-hipertensivos são usados principalmente para prevenir e tratar a hipertensão grave, bem como para prolongar a gestação enquanto esta for segura, maximizando assim, a idade gestacional fetal e minimizando a exposição fetal aos efeitos adversos dos medicamentos. Dentre as opções terapêuticas, a metildopa permanece sendo a primeira escolha para uso durante a gestação, havendo ainda a possibilidade do uso de antagonistas do canal de cálcio, hibralazina e betabloqueadores. Estão contra-indicados os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina devido aos seus efeitos deletéricos sobre o feto, os diuréticos devem ser evitados durante a lactação. O diagnostico precoce, a constante monitorização materna e fetal, a instituição da terapia e a escolha adequada da droga, bem como a indicação precisa da interrupção da gestação permanecem sendo as medidas mais eficazes disponíveis até o momento.